Mengenal MRD: Kunci Utama Pemantauan Kanker dan Deteksi Dini Risiko Kambuh

Ketika seseorang menjalani pengobatan kanker, harapan terbesarnya tentu adalah agar penyakit tersebut hilang sepenuhnya dan tidak pernah kembali. Setelah pengobatan, dokter biasanya melakukan berbagai pemeriksaan untuk melihat respons terapi. Hasilnya mungkin menunjukkan bahwa kanker sudah tidak terlihat lagi.

Tetapi muncul satu pertanyaan penting: Jika kanker sudah tidak terlihat, apakah benar-benar sudah tidak ada satu pun sel kanker yang tersisa? Jawabannya, belum tentu.

Adakalanya masih terdapat sejumlah sel kanker yang sangat sedikit, sehingga belum dapat terlihat melalui pemeriksaan biasa. Sel-sel yang sangat sedikit inilah yang dapat dipantau melalui pemeriksaan MRD (Minimal Residual Disease atau Measurable Residual Disease).

Sementara itu, pemeriksaan biasa/konvensional seperti CT scan, MRI, pemeriksaan darah rutin, atau pemeriksaan klinis biasanya digunakan untuk melihat apakah kanker masih terlihat secara fisik atau apakah ada tanda-tanda penyakit.

Apa itu MRD?

Secara sederhana, MRD adalah pemeriksaan yang sangat sensitif untuk mencari jejak atau sisa/residu sel kanker dalam tubuh setelah atau selama pengobatan. Bayangkan setelah pengobatan masih tersisa 1 sel kanker di antara 1 juta sel normal.

Jumlah yang sangat kecil seperti ini mungkin tidak terlihat melalui pemeriksaan biasa. Namun, pada jenis kanker tertentu, hal ini dapat dideteksi melalui pemeriksaan MRD menggunakan metode yang sangat sensitif karena MRD bekerja pada skala yang jauh lebih kecil.

Peran Penting MRD

Dengan MRD, dokter dapat memperoleh informasi untuk:

1. Menilai seberapa baik kanker merespons pengobatan.
   Bukan hanya melihat apakah kanker mengecil atau tidak terlihat, tetapi juga apakah masih terdapat jejak penyakit pada tingkat yang sangat rendah.
2. Membantu memperkirakan risiko kekambuhan.
   Pada jenis kanker tertentu, pasien yang masih memiliki MRD setelah terapi dapat memiliki risiko kekambuhan yang lebih tinggi dibandingkan pasien dengan MRD tidak terdeteksi.
3. Memantau perjalanan penyakit:
   MRD dapat diperiksa pada waktu-waktu tertentu untuk melihat apakah jumlah sel kanker:
   – Semakin berkurang.
   – Tetap rendah.
   – Tidak terdeteksi.
   – Mulai meningkat kembali.
4. Membantu dokter dalam menentukan langkah selanjutnya.
   Dalam kondisi tertentu, hasil MRD dapat membantu dokter mempertimbangkan apakah pasien perlu melanjutkan terapi, mendapatkan terapi tambahan, atau menjalani pemantauan yang lebih ketat. Perubahan hasil MRD dari waktu ke waktu juga dapat memberikan informasi penting bagi dokter.
5. Dapat mendeteksi perubahan penyakit lebih dini.
   Bayangkan pemeriksaan CT scan masih menunjukkan hasil yang baik. Tetapi beberapa sel kanker sudah mulai muncul kembali dalam jumlah sangat kecil.

MRD dapat berfungsi sebagai “early warning system” yang memberikan sinyal lebih awal, bahkan sebelum jumlah sel kanker berkembang hingga dapat dideteksi pemeriksaan konvensional. Meski demikian, hal ini bukan berarti MRD selalu mendeteksi kekambuhan lebih awal pada semua jenis kanker. Efektivitas dan manfaat pemeriksaan MRD sangat bergantung pada jenis kanker, keberadaan biomarker yang spesifik, metode yang digunakan, serta validasi klinisnya.

Jenis Sampel untuk MRD

MRD dapat dilakukan menggunakan sampel darah, bone marrow/sumsum tulang, dan pada situasi tertentu berupa jenis sampel lain sesuai penyakit dan metode yang tervalidasi. Karena itu, dokter akan menentukan jenis sampel dan metode MRD yang paling sesuai dengan penyakit pasien.

Hubungan Pemeriksaan Molekuler dengan MRD

Ini merupakan perkembangan penting dalam pengobatan kanker modern. Pada saat diagnosis, pemeriksaan molekuler atau NGS (Next Generation Sequencing) dapat membantu menemukan karakteristik genetik kanker pasien. Setelah pasien mendapatkan pengobatan, karakteristik tersebut pada kondisi tertentu dapat digunakan sebagai “jejak” untuk memantau apakah masih terdapat sel kanker.

Diagnosis

NGS / pemeriksaan molekuler :
Menemukan karakteristik genetik kanker.
↓
Pengobatan
Kemoterapi / Targeted / Immunotherapy / Lainnya : Jumlah sel kanker berkurang.
↓
Monitoring
MRD: Mencari apakah masih terdapat jejak/sisa-sisa /residu sel kanker
↓
Pada salah satu metode, yaitu metode NGS (Next Generation Sequencing) menggunakan teknologi pengurutan materi genetik untuk mencari jejak genetik sel kanker dengan sensitivitas sangat tinggi.
↓
Pemantauan Lanjutan
MRD berkala + pemeriksaan dokter + pemeriksaan lain yang diperlukan Memantau perjalanan penyakit.

MRD versus CT Scan / MRI

MRD bukan pengganti CT scan, MRI, PET Scan, atau pemeriksaan dokter. Masing-masing pemeriksaan memberikan informasi berbeda.

Pemeriksaan	Secara sederhana melihat
CT Scan	Apakah ada massa/tumor dan bagaimana ukurannya.
MRI	Perubahan struktur jaringan secara lebih detail.
PET Scan	Aktivitas metabolik kanker tertentu.
Pemeriksaan Darah	Kondisi darah dan parameter lainnya.
MRD	Jejak/sisa sel kanker dalam jumlah yang sangat kecil.

MRD bukan pengganti CT scan atau MRI. Lebih tepat dikatakan, MRD melengkapi pemeriksaan lain dengan memberikan informasi pada tingkat yang jauh lebih kecil.

MRD Lebih Bermanfaat Dilakukan Berkala

Contohnya:

Waktu	Hasil MRD	Gambaran Sederhana
Setelah terapi awal	10⁻³	Masih ada jejak kanker
Setelah terapi berikutnya	10⁻⁵	Jauh berkurang
Pemeriksaan berikutnya	10⁻⁶	Sangat rendah
Monitoring berikutnya	Negative	Tidak terdeteksi pada batas sensitivitas tes

Sebaliknya apabila:

Waktu	Hasil
Bulan 1	Negatif
Bulan 6	Negatif
Bulan 12	Positif
Bulan 15	Lebih tinggi

Pola seperti ini dapat menjadi sinyal penting bagi dokter untuk melakukan evaluasi lebih lanjut.

Precision Oncology

MRD adalah salah satu perkembangan penting dalam Precision Oncology karena membantu dokter melihat penyakit pada tingkat yang jauh lebih kecil. Namun, MRD bukan “tes untuk memastikan sembuh atau tidak” secara mutlak.

Hasil pemeriksaan MRD tidak berdiri sendiri, melainkan perlu dipahami secara menyeluruh bersama faktor lain, seperti:

• Kondisi klinis pasien
• Hasil pemeriksaan laboratorium dan pencitraan (imaging)
• Jenis kanker yang dialami
• Respons tubuh terhadap terapi

Kombinasi dari seluruh informasi ini membantu dokter mendapatkan gambaran yang utuh dan akurat mengenai kondisi pasien.

Referensi :

1. https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/minimal-residual-disease?utm_source
2. https://www.cancer.gov/about-nci/organization/ccct/steering-committees/nctn/leukemia?utm_source
3. https://www.myeloma.org/nccn-updated-myeloma-guidelines?utm_source
4. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-aml-treatment-pdq/childhood-apl-treatment-pdq?utm_source
5. https://www.myeloma.org/multiple-myeloma/tests-staging/mrd-mass-spectrometry-testing?utm_source